Гипергомоцистеинемия. Метформин и витамины B6, B9 и B12 - стр. 2

Алкоголь

Хроническое употребление алкоголя также может привести к повышению уровня гомоцистеина в плазме.

Табак и курение

Бездымный табак считается фактором риска гипергомоцистеинемии. Курение также вызывает гипергомоцистеинемию. Генетическая причина

Гомоцистеин – это небелковая аминокислота, которая синтезируется из метионина и либо снова превращается в метионин, либо преобразуется в цистеин с помощью витаминов группы В.

Принятие препарата Метформин

Препарат Метформин назначают страдающим диабетом 2-го типа людям. Его влияние на содержание в организме витаминов B9, B6 и B12 является отрицательным.

Регенерация гомоцистеина в метионин

Регенерация гомоцистеина в метионин осуществляется преимущественно через реметилирование – процесс, затрагивающий около половины всего гомоцистеина. Этот ключевой путь использует метионинсинтазу, для эффективной работы которой необходимы активный фолат (в форме 5-метилтетрагидрофолата или 5-MTHF) и витамин B12, обеспечивающие передачу метильной группы. Альтернативный способ возвращения гомоцистеина в метионин предполагает использование триметилглицина (бетаина или TMG) в качестве источника этой самой метильной группы. Не переработанный таким образом гомоцистеин подвергается транссульфированию, превращаясь в цистеин, где важную роль играет витамин В6 в качестве кофактора.

Нарушения в работе фермента 5-MTHF-редуктазы вследствие генетических дефектов могут спровоцировать избыточное накопление гомоцистеина в крови – гипергомоцистеинемию. Наиболее часто встречающиеся генетические варианты связаны с полиморфизмами MTHFR C677T и MTR A2756G. Полное проявление мутации G;G (или эквивалентной C;C) наблюдается примерно у 10% людей европейского происхождения. Повышенный уровень гомоцистеина может также быть связан с редким наследственным расстройством – гомоцистинурией.

Диагноз

Анализ крови позволяет количественно определить общую концентрацию гомоцистеина в плазме, около 80% которого обычно связано с белками. Классификация гипергомоцистеинемии определяется по его концентрации в сыворотке следующим образом:

Умеренная: 15—30 нмоль/мл (или мкмоль/л)

Промежуточная: 30—100 нмоль/мл

Тяжелая:> 100 нмоль/мл

Если общая концентрация гомоцистеина не повышена, но клиническое подозрение по-прежнему высоко, можно провести пероральную нагрузочную пробу с метионином за несколько часов до количественного определения концентрации гомоцистеина, чтобы повысить чувствительность к незначительным отклонениям в метаболизме гомоцистеина. Иногда рекомендуется голодание в течение 10 часов перед измерением уровня гомоцистеина, но это может не являться необходимым для повышения диагностической ценности.

Терапия и ее сложности

Витамины группы B – B6, B9 (фолиевая кислота) и B12, применяемые по отдельности или вместе, способны понижать концентрацию гомоцистеина и потенциально незначительно сокращать вероятность инсульта, хотя не влияют на риск инфаркта миокарда согласно результатам клинических исследований, проводимых на фоне стандартной терапии либо плацебо. Совместное использование этих препаратов с гипотензивными средствами затрудняет оценку их эффективности в профилактике инсультов у отдельных пациентов.