Человек против рака: осознанность без иллюзий - стр. 3
К сожалению, метаболическая картина энергообеспечения опухолей усложняется наличием межклеточного лактатного шаттла и обратного
эффекта Варбурга. Так, лактат, образуемый опухолевыми клетками,
находящимися на значительном удалении (более 70-100 микрон) от кровеносных сосудов, то есть в условиях гипоксии, может использо-
ваться в качестве «метаболического топлива» путем его окислительного метаболизма в опухолевых клетках, находящихся вблизи кровеносных сосудов. Также при исследовании
метаболического профиля неопластических эпителиальных клеток и ассоциированных с ними фибробластов (клеток стромы опухоли) обнаружено, что эпителиальные раковые клетки секретируют пероксид водорода в концентрации, способной вызвать окислительный стресс в соседних клетках опухолевой стромы. В свою очередь, это индуцирует в этих клетках гликолиз и аутофагию, которая может способствовать выживанию опухолевых клеток в условиях недостатка энергии.
«Адаптивное коварство» рака не перестает изумлять: в его распоряжении – прекрасный альтернативный энергосубстрат. Это – глутамин. Оказывается, клетки злокачественных опухолей потребляют значительно больше глутамина, чем нормальные клетки. Метаболизм глутамина используется для восполнения уровня промежуточных продуктов ЦТК (анаплероз), что обеспечивает опухолевые клетки субстратами, необходимыми для их деления. Метаболизм глутамина связан с тремя ферментами: глутаминазой, глутаматдегидрогеназой и аспартатаминотрансферазой. После поступления глутамина в клетку фермент глутаминаза превращает его в глутамат, который либо дезаминируется в альфа-кетоглутарат (интермедиат ЦТК), либо переаминируется в аспартат, используемый для биосинтеза нуклеотидов. Интересно, что полифенольное соединение, выделенное из лиcтьев зеленого чая (эпигаллокатехина галлат), обладает рядом фармакологических эффектов, одним из которых является как раз ингибирование глутаматдегидрогеназы.
Чрезвычайно существенно, что в раковых клетках метаболизм глюкозы и обмен глутамина тесно связаны друг с другом и активно координируются. Так,торможение метаболизма глутамина в этих клетках после экспериментального «выключения» глутаминазы компенсируется активацией в них пируваткарбоксилазы, которая использует пируват, образующийся в ходе гликолиза, для пополнения ЦТК оксалоацетатом.
Таким образом, существование механизмов метаболической адаптации опухолевых клеток к дефициту главных ее нутриентов предполагает, что одно лишь ингибирование гликолиза или ингибирование только метаболизма глутамина вряд ли могут быть достаточно эффективными стратегиями в противоопухолевой терапии. С горечью и унынием не забудем еще один отрезвляющий факт: хотя гликолиз и является НАИБОЛЕЕ ИЗВЕСТНОЙ метаболической чертой злокачественных опухолей, он не является универсальным признаком ВСЕХ опухолевых клеток. К тому же, и в опухолевых клетках с гликолитическим фенотипом далеко не всегда находят дефекты митохондриального окисления.
Вывод: «бойтесь данайцев, дары приносящих». Я – про «антираковую» кетогенную диету и ее апологетов-нутрициологов. В большинстве своем – это бывшие троечники. По крайней мере, по биохимии…
3. Инсулин – раковая ‘’пятая колонна”
Есть серьезные основания полагать, что скрытым фактором эпидемии рака является увеличение уровня инсулина и инсулиноподобного фактора роста (ИФР) в организме современного человека. Для того, чтобы сравнить воздействие на рост опухоли продуктов, по-разному влияющих на уровень сахара в крови, использовались мыши, которым привили клетки рака молочной железы. Через три месяца 16 из 24 мышей группы, получавшей продукты с высоким гликемическим индексом, умерли, тогда как в группе на низкогликемическом рационе умерла лишь одна мышь.