Человек против рака: осознанность без иллюзий - стр. 6

-Фаза роста 1 (G1): синтез ферментов. Необходимых для последующего синтеза ДНК;

–Фаза синтеза ДНК (S);

–Фаза роста 2 (G2): синтез клеточных компонентов, необходимых для митоза;

–Фаза митоза (М): деление клеток;

–Фаза покоя (G0): клетки не делятся и в принципе нечувствительны к химиотерапии.

1.1 Алкилирующие цитостатики

Это вещества, способные вводить одновалентные радикалы углеводородов жирного ряда (алкилов) в молекулы органических соединений, в том числе в нуклеиновые кислоты и белки. Присоединение алкильных групп к ДНК нарушает ее структуру и функции. Они циклонеспецифичны, т.е. влияют на все фазы клеточного цикла, однако все же сильнее всего действуют на быстро делящиеся клетки.

По химическому строению они делятся на несколько подгрупп.

А. Производные азотистого иприта (хлорэтиламины):

Мехлоретамин (мустарген, хлорметин) – применяется для лечения лимфогранулематоза.

Циклофосфамид (циклофосфан) – пролекарство, которое гидроксилируется в печени системой цитохрома Р-450. Применяется для лечения не только опухолей, но и аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит и др.), т. к. является мощным иммуносупрессором

.

Хлорамбуцил (лейкеран, хлорбутил) – ЛС выбора при хроническом лимфолейкозе.

Мелфалан (сарколизин) – ЛС выбора при миеломной болезни и опухолях половых органов.

Бендамустин – применяется при хроническом лимфолейкозе, ходжкинской и неходжжкинской лимфоме, раке молочной железы, миеломной болезни.

Ифосфамид – показан при раке женских половых органов, раке легких, саркомах, лимфомах, раке яичка.

Б. Эфиры сульфоновой кислоты:

Бусульфан – ЛС выбора при хроническом миелолейкозе.

В. Производные нитрозомочевины

Стрептозоцин – избирательно накапливается в островковом аппарате поджелудочной железы, поэтому ЛС выбора при опухолях бета-клеток.

Ломустин и Кармустин – высоко липофильны, поэтому хорошо проникают через ГЭБ в качестве ЛС выбора при опухолях головного мозга.

Г. Триазены:

Дакарбазин – назначается при меланоме, лимфогранулематозе, саркомах мягких тканей.

Темозоломид – производное дакарбазина, эффективен при опухолях мозга (анапластической астроцитоме, мультиформной глиобластоме), меланоме, раке почки.

Д. Метилгидразины:

Прокарбазин (натулан) – ЛС выбора при лимфогранулематозе.

Е. Алкилирующие ЛС иного строения:

Особенность веществ этой подгруппы – чрезвычайно высокая токсичность, поэтому они применяются редко или вовсе вышли из употребления (триазиквон, дегранол, миелобромол и др.).

Алтретамин – применяется при резистентном к другим ЛС раке яичников.

Пипоброман (верцит) – обладает относительной избирательностью в отношении красного кровяного ростка, поэтому применяется при эритремии.

Ж. Псевдоалкилирующие средства (препараты платины)

Эти ЛС, хотя и не образуют алкильных радикалов, также повреждают ДНК, вызывая спутывание нитей.

Цисплатин – платиноид 1 поколения, поэтому высокая эффективность сочетается у него с выраженной токсичностью. Применяется при опухолях яичка, яичников, мочевого пузыря, остеосаркоме, опухолях головы и шеи.

Карбоплатин – платиноид 2 поколения, значительно менее токсичный, поэтому он постепенно вытесняет цисплатин из клинического употребления.

Оксалиплатин – платиноид 3 поколения, активен в отношении опухолей, демонстрирующих резистентность к цис- и карбаплатину; ЛС выбора при колоректальном раке.