Энциклопедия долгой и здоровой жизни - стр. 12
Нарушение макроаутофагии – процесса удаления поврежденных клеточных компонентов – усугубляет проблему. В итоге в клетках пищеварительного тракта накапливаются дефектные митохондрии и другие поврежденные органеллы. Это приводит к энергетическому дефициту и окислительному стрессу. Биомаркерами этих процессов служат снижение экспрессии генов аутофагии (например, LC3 и Beclin-1) и накопление маркера нарушенной аутофагии p62.
Изменения затрагивают и внеклеточный матрикс. Повышается жесткость тканей за счет избыточного накопления коллагена и его патологического поперечного сшивания (гликирования, особенно под действием быстрых углеводов). Это можно оценить по уровню конечных продуктов гликирования (AGEs) в крови или в коже. Нарушается эластичность тканей, что особенно важно для перистальтики кишечника.
Нарушение барьерной функции становится одним из ключевых механизмов старения пищеварительной системы. Снижается продукция защитной слизи из-за уменьшения количества и активности бокаловидных клеток. Истончается слой муцина, меняется его состав и вязко-эластичные свойства. Это можно оценить по снижению уровня секреторных антител IgA в просвете кишечника.
Нарушаются плотные контакты между клетками эпителия. Снижается экспрессия белков плотных контактов: окклюдина, клаудинов и ZO-1. Повышается проницаемость кишечного барьера, что можно определить с помощью тестов с лактулозой и маннитолом или измерением уровня зонулина в крови. Через «дырявый» барьер в кровоток проникают бактериальные эндотоксины и другие воспалительные факторы.
С возрастом снижается способность клеток противостоять различным видам стресса. Уменьшается экспрессия белков теплового шока (HSP) и других защитных молекул. Снижается активность антиоксидантных систем – падает уровень глутатиона, снижается активность супероксиддисмутазы и каталазы. Клетки становятся более уязвимыми к окислительному стрессу, что можно оценить по повышению уровня малонового диальдегида и других продуктов перекисного окисления липидов в крови.
Все эти процессы усугубляются возрастным снижением регенеративного потенциала стволовых клеток кишечника. Уменьшается их количество в криптах, снижается способность к самообновлению и дифференцировке. Это можно оценить по изменению скорости обновления эпителия.
Важную роль играет накопление сенесцентных (стареющих) клеток, которые секретируют провоспалительные факторы – так называемый сенесцентный секреторный фенотип (SASP). Их накопление создает провоспалительное микроокружение и способствует дальнейшему повреждению тканей. Маркеры воспаления в крови могут быть сигналами такого неблагополучия.
Эти молекулярные и клеточные изменения приводят к серьезным функциональным нарушениям на уровне целого органа. В желудке снижается секреция соляной кислоты и пепсина, что можно оценить по pH желудочного сока и уровню базальной и стимулированной кислотности. Гипохлоргидрия – это состояние, при котором снижена секреция соляной кислоты в желудке. В норме pH желудочного сока должен быть около 1,5–3,5. При гипохлоргидрии pH повышается до уровня выше 4–5. Гипохлоргидрия создает условия для последующего избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (СИБР), который можно диагностировать с помощью дыхательных тестов с глюкозой или лактулозой.